正常的睡眠（sleep）对人体健康十分重要。睡眠可支持学习和记忆，调节突触可塑性，并增强大脑对有害物质的清除能力【1】。相反，睡眠障碍可能通过增加神经炎症和动脉粥样硬化的发生，或积累阿尔茨海默病（AD）特征性的有害蛋白质（如β淀粉样蛋白等），从而损害大脑【2-4】。因此，睡眠障碍被认为与痴呆有关。有学者将其视为痴呆症（dementia）的一个潜在的危险因素，或早期特征【5】。
痴呆症，是因疾病或脑部伤害所导致的渐进性认知功能退化，退化的幅度远高于正常老化的进展，并且影响记忆、思维、定向、学习等多种大脑高级功能。
睡眠与昼夜节律密切相关，昼夜节律一般由24小时活动节律（24-hour activity rhythms）代表【6】。已有研究表明24小时活动节律紊乱可能是痴呆症的危险因素【7】。
然而，睡眠和24小时活动节律与痴呆症的相关性如何，以及多大程度上独立于其它导致痴呆症的危险因素仍未知。此外，以往关于睡眠与痴呆相关性的研究大多以研究对象的主观报告为主，缺乏客观证据说明研究对象真实的睡眠情况是否与痴呆相关。
近期，在以Actigraphy-estimated sleep and 24-hour activity rhythms and the risk of dementia为题在线发表在Alzheimer's & Dementia的研究论文（Research Article）中，来自荷兰鹿特丹大学的M. Arfan Ikram博士团队进行了一项纳入1322名老年人（平均年龄66.1岁）为期11.2年的前瞻性队列研究，主要利用体动记录仪（actigraphy）客观地记录睡眠和24小时活动节律的相关参数，发现睡眠质量越差的人越容易罹患痴呆症，特别是AD【8】。
从2004年9月到2007年3月间，研究团队从一个荷兰城市的代表性郊区中招募参与者，参与者按要求在7天内佩戴体动记录仪手环并完成睡眠日记。记录下参与者的总睡眠时间、睡眠潜伏期（熄灯尝试入睡到入睡）、夜间觉醒次数、卧床时间和睡眠效率等睡眠相关参数及24小时活动节律的相关参数。此后，研究团队持续对参与者随访，观察终点为被诊断痴呆症、失访、死亡或随访到2016年1月1日。在随后11.2年的随访中，有60人被诊断痴呆，其中49人为AD患者（表1）。
表1 睡眠、就寝时间和24小时活动节律参数与痴呆和阿尔茨海默病的关联性分析
（图片引自：Lysen TS, et al., Alzheimer’s Dement. 2020;1–9）
同时，研究发现，睡眠潜伏期越长，卧床时间越长与更高的痴呆发病率相关。睡眠潜伏期越短，睡眠效率越高与更低的痴呆发病率相关。而且，这种相关性在AD患者中更加明显，AD高发病率还与夜间觉醒次数增多相关。其他睡眠相关参数和24小时活动节律与痴呆无相关性（表2、图2）。
表2 睡眠、就寝时间和24小时活动节律参数对携带有APOEε4的痴呆风险的影响
（图片引自：Lysen TS, et al., Alzheimer’s Dement. 2020;1–9）
图2随着随访时间的延长，睡眠、就寝时间和24小时活动节律参数与痴呆事件的关系
（图片引自：Lysen TS, et al., Alzheimer’s Dement. 2020;1–9）
这些结果提示：睡眠质量下降，包括入睡困难、夜间觉醒次数增多、卧床时间延长，可能诱发神经退行性疾病，如以AD为代表的痴呆症。
原文作者观点：
作者认为，睡眠呼吸障碍可能是睡眠障碍与痴呆症相关的基础。睡眠呼吸障碍可通过间歇性缺氧和氧化应激，或通过影响心血管系统或蛋白质稳定机制，引发神经退行性改变。今后的研究需要结合夜间呼吸传感器来进一步评估夜间觉醒和睡眠呼吸紊乱在神经退行性疾病中的作用。
原文链接：
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12122
参考文献
【1】L, X., et al., Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science (New York, N.Y.), 2013.342(6156): p. 373-7.
【2】M, B., et al., Sleep Loss Promotes Astrocytic Phagocytosis and Microglial Activation in Mouse Cerebral Cortex. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 2017. 37(21): p. 5263-5273.
【3】CS, M., et al., Sleep modulates haematopoiesis and protects against atherosclerosis. Nature, 2019. 566(7744): p. 383-387.
【4】JK, H., et al., The sleep-wake cycle regulates brain interstitial fluid tau in mice and CSF tau in humans. Science (New York, N.Y.), 2019. 363(6429): p. 880-884.
【6】OM, B., et al., Sleep, Cognitive impairment, and Alzheimer's disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sleep, 2017. 40(1).
【7】AA, B., A two process model of sleep regulation. Human neurobiology, 1982. 1(3): p. 195-204.
【8】Lysen TS, Luik AI, Ikram MK, Tiemeier H, Ikram MA. Actigraphy-estimated sleep and 24-hour activity rhythms and the risk of dementia. Alzheimer’s Dement. 2020;1–9.
